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O 3TC é um análogo da citidina muito bem tolerado. A resistência desenvolve-se rapidamente: uma simples mutação (M184V) é suficiente. Contudo esta mutação pode aumentar a sensibilidade dos vírus resistentes ao AZT e reduzir a potência viral.

Marca registada: Epivir^®; componente do Combivir^®, Trizivir^®e Kivexa™.

Zeffix^® comprimidos: 100 mg 3TC. Só para o HBV, nunca para o HIV!!! (a dose é muito baixa!).

CrCl (ml/min)	Dose
30-49	150 mg/ dia
15-29	150 mg primeira dose, depois 100 mg/dia
5-14	150 mg primeira dose, depois 50 mg/dia
<5	50 mg primeira dose, depois 25 mg/dia

Dosagem oral de Combivir^®: 1 comprimido 2x/dia com 150 mg de 3TC e 300 mg de AZT.

Dosagem oral de Trizivir^®: 1 comprimido 2x/dia, com 150 mg de 3TC e 300 mg de AZT e 300 mg de abacavir.

Os doentes com clearance da creatinina abaixo dos 50 ml/min ou alterações da função hepática não devem tomar Combivir^® ou Trizivir^®, mas sim as formulações individuais de AZT e 3TC.

Efeitos secundários: são raros quando usados os fármacos individualmente. Podem ocorrer fadiga, náuseas, vómitos, diarreia, cefaleias, insónias, mialgias e artralgias mas em geral são devidas às associações com outros fármacos (ver AZT e abacavir). A polineuropatia periférica, a pancreatite e a acidose láctica são raras.

Comentários/Avisos: O 3TC necessita de ajustamento da dose baseado na função renal.

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O Abacavir é um análogo da guanosina com boa penetração no SNC. O Abacavir está aprovado para ser tomado em dose única diária quer isoladamente quer na associação Kivexa^®.

Um problema do abacavir é a reacção de hipersensibilidade (RHS). O Abacavir só deve ser prescrito por médicos com especialidade para o VIH! O fármaco é, além disso, bem tolerado, possivelmente causando baixa toxicidade mitocondrial. Ocorre resistência cruzada com outros INTR’s. A resistência desenvolve-se rapidamente com associações triplas que contenham 3TC e tenofovir.

Ziagen^® comprimidos: 300 mg de abacavir; solução oral a 20 mg/ml em frascos de 240 ml

Dosagem oral: 300 mg 2x/dia ou 600 mg/dia. O Abacavir pode ser tomado com ou fora das refeições.

Efeitos secundários: O Abacavir causa um síndrome de hipersensibilidade (HSR) em cerca de 2 a 6 % dos doentes. Em geral ocorre nas primeiras seis semanas após o início do tratamento. São frequentes o prurido e o rash mas nem sempre ocorrem. O HSR pode apresentar-se somente com febre e um mal-estar progressivo. Podem aparecer queixas gastrointestinais (náuseas, diarreia e dores abdominais) e fadiga não necessariamente associadas ao HSR. Elevação dos enzimas hepáticos, insónia e vertigens são raros. Parece haver uma predisposição genética para o aparecimento da HSR.

Comentários/avisos: OAbacavir está contra-indicado nos casos de hipersensibilidade conhecida e após a interrupção terapêutica se não houver possibilidade de afastar essa possibilidade retrospectivamente. Os doentes devem ser avisados acerca da HSR, mas não assustados. Quando apareçam sintomas ligeiros (ver acima), o abacavir não deve ser suspenso de repente dado que uma infecção intercorrente pode "simular" a HSR. A terapêutica deve ser continuada durante um ou dois dias de estreita observação. A retoma da medicação se há suspeitas de HSR está contra-indicada, dado que uma reacção alérgica pode ser fatal.

Os doentes devem ser informados que devem consultar o seu médico imediatamente se tiverem pelo menos dois dos seguintes sintomas:

O Abacavir não deve ser usado em associação tripla com 3TC e tenofovir devido ao rápido aparecimento de resistências.

Interacções. 0,7 g/kg de etanol (p ex 0,5 l de vinho) aumenta a AUC do abacavir em 41 % e a semi-vida em 26 %.

1. Cabrera C, Cozzi-Lepri A, Phillips AN, et al. Baseline resistance and virological outcome in patients with virological failure who start a regimen containing abacavir: EuroSIDA study. Antivir Ther 2004; 9: 787-800. http://amedeo.com/lit.php?id=15535417

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Fabricante: o aciclovir é produzido por várias companhias. Os genéricos são mais vulgares que a formulação original (Zovirax^®).

Indicações: tratamento e profilaxia das infecções por Vírus Herpes Simplex e Vírus Varicela Zoster.

Dose: para as infecções genitais por VHS: 400 mg 5x/dia. Em casos graves (herpes genital ulcerado) fazer tratamento intravenoso com 5-10 mg/kg EV 3x/dia. Para a encefalite por VHS ou para a esofagite por VHS 10 mg/kg EV 3x/dia.

Para o herpes zoster (zona) 800 mg po 5x/dia durante uma semana. Nos casos de herpes zoster complicado ou disseminado 10 mg/kg EV 3x/dia.

Efeitos secundários: raros. Podem ocorrer cefaleias, náuseas e elevação da creatinina. Pode ocorrer flebite com o uso endovenoso.

Comentários/avisos: O início do tratamento para as infecções por VHS deve iniciar-se nas primeiras 24 horas após o aparecimento dos sintomas e para o VZV nos primeiros 4 dias. Deve ingerir-se líquidos em abundância.

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Indicações: aspergilose, criptococcose, candidose resistente a terapêutica, histoplasmose, coccidioidomicose.

Indicações para Ambisome^®: casos crónicos com as micoses descritas acima. Principalmente nos casos de função renal diminuída preexistente, aumentos nos valores de creatinina sob anfotericina B (creatinina > 2.0 mg/dl) ou tolerância fraca para infusões de anfotericina B.

Dose de Ambisome^®: dose inicial de 1 mg/kg, se necessário pode ser gradualmente aumentada para 3 mg/kg.

Efeitos secundários: nefrotoxidade! Hipokaliemia! Complicações gastrointestinais. Frequentemente: febre, arrepios e hipotensão aprox. 10-20 min depois de iniciar as infusões. Tromboflebite (anfotericina B não-lipossómica só por cateter venoso central!). Os efeitos secundários são geralmente menos graves com Ambisome^®.

Comentários/Advertências: monitorização diária dos electrólitos (uma linha venosa central é sempre necessária devido à hipocalemia e usualmente é necessária a substituição de potássio! O sódio deve ser mantido nos níveis normais), creatinina, BUN, ALT e contagem sanguínea. Se possível, não combinar com outros fármacos não nefrotóxicos.

Efectuar sempre uma pré-hidratação com 1000 ml de NaCl 0.9 %. A primeira dose teste deve ser sempre 5 mg em 250 ml de glucose 5 % durante 30-60 min sob estrita monitorização da pressão sanguínea e do pulso durante a primeira hora. Se a dose teste for bem tolerada, metade da dose de manutenção pode ser subsequentemente dada no próprio dia. Nos casos de febre/arrepios (podem ser muito imprevisíveis!): 50 mg de petidina iv mais 1 ampola de clemastina, podem ser repetidas 30 min depois; os esteróides apenas devem ser administrados se as queixas persistirem (prednisolona 1 mg/kg).

Se os efeitos secundários forem graves, passar para Ambisome^®, a qual não é mais eficaz (apirexia, sobrevida) do que a anfotericina convencional mas é significativamente melhor tolerada e menos nefrotóxica (sem dose teste, sem pré-hidratação e sem necessidade de linha central). Nunca misturar infusões de anfotericina e proteger sempre da luz. Tempo de infusão lento! Quanto maior o tempo de infusão (> 3 horas), maior a tolerância! Usar sempre glucose 5 % como solvente!

1. Arathoon EG, Gotuzzo E, Noriega LM, et al. Randomized, double-blind, multicenter study of caspofungin versus amphotericin b for treatment of oropharyngeal and esophageal candidiases. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 451-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11796357

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Devido à elevada carga de comprimidos, a dose não potenciada de amprenavir (8 comprimidos bid) raramente é aceite actualmente. Quando potenciado com ritonavir, o fármaco tem sem dúvida melhor eficácia, mas foi ainda assim inferior ao efavirenze num estudo. Nos EUA, a formulação melhorada, fosamprenavir, está licenciada desde 2003 (ver capítulo correspondente). É possível que o Agenerase^® seja retirado do mercado assim que o fosamprenavir esteja disponível em todo o mundo.

Indicações: infecção por VIH com tratamento prévio com IP. Só para crianças!

Dose oral: De acordo com o peso: 2x20 mg/kg (cápsulas). 2x22,5 mg/kg (solução). A biodisponibilidade do amprenavir em solução oral é cerca de 14% inferior.

Potenciar (= em combinação com ritonavir) 4 cápsulas APV bid de 150 mg cada mais 100 mg ritonavir bid. Também possível: 8 cápsulas APV qd mais 200 mg ritonavir qd. Dose para amprenavir solução oral: 1.5 ml/kg bid.

Efeitos secundários: na maioria efeitos gastrointestinais como náuseas, vómitos, diarreia, flatulência, tenesmus, parestesia perioral. Ocasionalmente cefaleias, fadiga e erupção cutânea em 5-10%. Ver fosamprenavir.

A solução oral de amprenavir contém 50% de propilenoglicol. Por isso é contra-indicada a administração concomitante de dissulfiram ou metronidazole.

1. Chapman TM, Plosker GL, Perry CM. Fosamprenavir: a review of its use in the management of antiretroviral therapy-naive patients with HIV infection. Drugs 2004; 64: 2101-24. http://amedeo.com/lit.php?id=15341507

2. Mauss S, Schmutz G, Kuschak D. Unfavourable interaction of amprenavir and lopinavir in combination with ritonavir? AIDS 2002; 16: 296-7.

3. Morse GD, Rosenkranz S, Para MF, et al. Amprenavir and efavirenz pharmacokinetics before and after the addition of nelfinavir, indinavir, ritonavir, or saquinavir in seronegative individuals. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 3373-81. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16048950

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O atazanavir, comparado com outros IP’s, tem um perfil lipídico mais favorável. Se podem ou não ocorrer implicações para a lipodistrofia é um assunto que permanece por esclarecer. Outra vantagem é a dose única diária.

Os efeitos secundários mais importantes do atazanavir são níveis elevados de bilirrubina, os quais podem também estar associados a icterícia.

Nalguns países, o atazanavir não está aprovado para terapêutica inicial. Se possível deve ser sempre potenciada com o ritonavir.

Indicações: o atazanavir está indicado para o tratamento de doentes adultos com falência terapêutica anterior.

Dose Oral: doentes tratados: 300 mg de atazanavir/dia combinado com 100 mg de ritonavir/dia, tomados juntamente com uma refeição. Também é possível a dose de 400 mg uma vez ao dia com a refeição.

Efeitos secundários: hepatotoxicidade, hiperbilirubinemia (mais de 50 %), transaminases elevadas; é frequente o aparecimento de icterícia. A diarreia ocorre em aprox. 30 % dos casos. Em adição: náuseas, vómitos, cefaleias, insónias, dores abdominais, rash e astenia. Contrastando com outros PIs: Não há dislipidémia. O efeito na lipodistrofia permanece desconhecido.

Os seguintes fármacos encontram-se contra-indicados: cisaprida, pimozida, midazolam, triazolam, simvastatina, lovastatina, ergotaminas, antagonistas de cálcio e inibidores da bomba de protões. Podem ocorrer interacções graves com a administração concomitante de amiodarona, lidocaina (dosagem sistémica), anti-depressivos tricíclicos e quinidina (medição dos níveis plasmáticos!).

Não deve ser administrado juntamente com rifampina (reduz os níveis plasmáticos de atazanavir em cerca de 90 %), St. John's wort, e anti-ácidos; deve ter-se atenção a sildenafil, vardenafil.

Quando combinado com efavirenze, o efavirenze deve ser administrado uma vez por dia (600 mg) e a dose de atazanavir deve ser aumentada para 400 mg.

O atazanavir não deve ser tomado simultaneamente com ddI. A combinação destes fármacos só é possível se o ddI for tomado pelo menos duas horas depois de atazanavir/ritonavir e da ingestão de alimentos. A razão: o tampão presente nas pastilhas mastigáveis de ddI impede a absorção do atazanavir.

Rifabutina: reduzir a dose de rifabutina cerca de 75 % (em vez dos 300 mg diários, dar apenas 150 mg nos outros dias ou três vezes por semana).

Atenção à diminuição da função renal. O atazanavir está contra-indicado em doentes com (Child Pugh B and C). pacientes com uma diminuição da função renal moderada ou grave.

1. Barreiro P, Rendon A, Rodriguez-Novoa S, Soriano V. Atazanavir: the advent of a new generation of more convenient protease inhibitors. HIV Clin Trials 2005; 6: 50-61. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15765311

2. Colonno R, Rose R, McLaren C, Thiry A, Parkin N, Friborg J. Identification of I50L as the signature atazanavir (ATV)-resistance mutation in treatment-naive HIV-1-infected patients receiving ATV-containing regimens. J Infect Dis 2004; 189: 1802-10. Epub 2004 Apr 27. http://amedeo.com/lit.php?id=15122516

3. Friedland G, Andrews L, Schreibman T, et al. Lack of an effect of atazanavir on steady-state pharmacokinetics of methadone in patients chronically treated for opiate addiction. AIDS 2005; 19: 1635-41. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16184033

5. Guffanti M, De Pascalis CR, Seminari E, et al. Pharmacokinetics of amprenavir given once or twice a day when combined with atazanavir in heavily pre-treated HIV-positive patients. AIDS 2003; 17: 2669-71. http://amedeo.com/lit.php?id=14685066

6. Havlir DV, O'Marro SD. Atazanavir: new option for treatment of HIV infection. Clin Infect Dis 2004; 38: 1599-604. Epub 2004 May 13. http://amedeo.com/lit.php?id=15156449

7. Mobius U, Lubach-Ruitman M, Castro-Frenzel B, et al. Switching to atazanavir improves metabolic disorders in antiretroviral-experienced patients with severe hyperlipidemia. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 39: 174-80. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15905733

8. Murphy RL, Sanne I, Cahn P, Phanuphak P, Percival L, Kelleher T et al. Dose-ranging, randomized, clinical trial of atazanavir with lamivudine and stavudine in antiretroviral-naive subjects: 48-week results. AIDS 2003; 17: 2603-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14685054

9. Petersen K, Riddle MS, Jones LE, et al. Use of bilirubin as a marker of adherence to atazanavir-based antiretroviral therapy. AIDS 2005; 19: 1700-2. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16184044

10. Schnell T, Schmidt B, Moschik G, et al. Distinct cross-resistance profiles of the new protease inhibitors amprenavir, lopinavir, and atazanavir in a panel of clinical samples. AIDS 2003; 17: 1258-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12819531

11. Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, et al. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2091-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15155205

12. Wood R, Phanuphak P, Cahn P, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Atazanavir With Stavudine and Lamivudine in Patients Previously Treated With Nelfinavir or Atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 684-692. http://amedeo.com/lit.php?id=15167287

Indicações: A profilaxia de PCP nos casos de hipersensibilidade ao cotrimoxazole; reservar este fármaco para tratamento de casos ligeiros a moderados de PCP e para toxoplasmose cerebral.

Dose: para tratamento 750-1500 mg 2x/dia (i.e. 1-2 colheres medida de 5 ml 2x/dia) durante 21 dias. Para profilaxia 750 mg 2x/dia (i.e. 1 colheres medida de 5 ml 2x/dia) ou 1500 mg/dia.

Efeitos secundários: são frequentes as queixas gastrointestinais tais como náuseas, vómitos e diarreia (mas geralmente ligeiras), assim como rash, que ocorre em aprox. 20 %. Muito raramente ocorrem cefaleias e insónias. Enzimas do fígado elevados, amilase. Anemia, leucopénia (raramente).

Comentários/Advertências: atovaquona deve ser ingerida juntamente com as refeições, idealmente depois de pratos gordos, uma vez que aumenta a absorção. A atovaquona é consideravelmente mais cara do que outros fármacos para profilaxia de PCP (custo aprox. 1.000 Euros/mês)!!

A rifampina e possivelmente a rifabutina diminuem os níveis plasmáticos de atovaquona em cerca de 50 %. A combinação destes dois fármacos não está então recomendada. O fluconazol provavelmente aumenta os níveis.

O lopinavir parece diminuir a concentração plasmática de atovaquona. O ajustamento da dosagem pode ser necessário.

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Indicações: tratamento e profilaxia da infecção por MAC. Infecções do tracto respiratório alto e baixo, otites médias. Gonorreia não complicada, infecções genitais não complicadas com Chlamydia trachomatis, cancróide.

Dose: profilaxia primária para a infecção pelo MAC: 1200 mg de azitromicina por semana (2 comprimidos de Ultreon^® a 600 mg/semana). Tratamento da MAC: 1 comprimido de Ultreon^® a 600 mg/dia, só ou em combinação com etambutol e rifabutina.

Infecções genitais não complicadas por Chlamydia trachomatis: se for necessária uma alternativa à doxiciclina, dar 1000 mg de azitromicina em dose única.

Efeitos secundários: sobretudo gastrointestinais com dores epigástricas, perda de apetite, náuseas, vómitos, diarreia. Raramente podem ocorrer elevação das transaminases, icterícia colestática. Ototoxicidade para doses mais elevadas. Raramente perturbações do paladar.

Comentários/Avisos: atenção às alergias aos macrólidos! Há redução da absorção de azitromicina com o usos de anti-ácidos que contenham Mg- e Al-. Estes fármacos devem ser tomados uma hora antes ou duas horas depois da azitromicina.

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O AZT, análogo da timidina e o mais antigo fármaco para o HIV continua a ser um componente importante de muitos regimes terapêuticos HAART e regimes profilácticos. Bastante dados, boa penetração no SNC. Os efeitos secundários mais importantes são a mielotoxicidade e não ser possível a toma única diária.

Indicações: infecção VIH. Prevenção da transmissão VIH materno-fetal.

Diminuição dos níveis de creatinina abaixo de 20 ml/min: 300 a 400 mg diariamente.

Efeitos secundários: náuseas, vómitos, desconforto abdominal, cefaleias, mialgias e vertigens. Anemia macrocítica (MCV quase sempre elevado), em casos raros pode ocorrer neutropenia. Podem ocorrer aumentos de LDH, CPK e transaminases. Raramente ocorrem episódios de acidose láctica.

Comentários/Advertências: não combinar com d4T! Há um aumento da mielotoxicidade se se usar juntamente com outros fármacos mielosupressores, especialmente ganciclovir, mas também co-trimoxazole, dapsona, pirimetamina, interferão, sulfadiazina, anfotericina B, ribavirina e vários outros agentes quimioterapêuticos.

A ribavirina antagoniza a actividade antiviral do AZT in vitro. Então, a utilização simultânea de AZT e ribavirina deve ser evitada.

Inicialmente deve ser feita uma monitorização dos valores de contagem sanguínea, transaminases, CPK e bilirrubinas. As queixas gastrointestinais podem tratar-se sintomaticamente e usualmente desaparecem decorridas poucas semanas. Pode desenvolver-se anemia mesmo depois de alguns meses.

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Indicações: Para retinite por CMV em doentes VIH infectados sem disfunção renal, principalmente em casos de resistência/contra-indicação para ganciclovir ou foscavir. Como medida curativa para PML, apesar da eficácia não ser certa.

Dose: dose de indução fraca 5 mg/kg iv, ao dia 21 terapêutica de manutenção com 5 mg/kg iv cada duas semanas. É necessário um plano de tratamento preciso (co -medicação, hidratação, etc.)!

Efeitos secundários: falência renal é limitante de dose! Proteinúria, aumento da creatinina. Casos de falência renal aguda foram reportados após 1 ou 2 doses de cidofovir. Menos frequente: neutropénia, dispneia, alopécia, diminuição da pressão intraocular, iritis, uveíte.

Febre, arrepios, dores de cabeça, rash, náuseas e vómitos são normalmente causados pelo probenecid e devem desaparecer em 12 horas. As queixas podem ser diminuídas com toma de alimentos, antipiréticos ou anti-eméticos.

Comentários/Avisos: com função renal normal, cidofovir deve ser dado de acordo com o seguinte esquema (protocolo desenhado):

Se a creatinina no soro aumentar para mais de 0,3 mg/dl: reduzir a dose para 3 mg/kg. Se a creatinina no soro aumentar para mais de 0,5 mg/dl acima dos níveis anteriores ao tratamento: deve descontinuar-se o cidofovir. O cidofovir é sempre contra-indicado com valores de creatinina no soro > 1,5 mg/dl ou a clearance da creatinina abaixo de 55 ml/min ou proteinúria > 100 mg/dl.

Fármacos potencialmente nefrotóxicos como aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarnet, pentamidina iv ou vancomicina devem ser evitados ou descontinuados pelo menos 7 dias antes do tratamento com cidofovir.

Assegurar hidratação suficiente! O probenecid é sempre necessário para reduzir a nefrotoxicidade! O cidofovir deve apenas ser utilizado se outros fármacos não forem adequados.

Devem realizar-se análises à função renal (creatinina no soro, electrólitos, proteinúria) e hemograma antes de cada dose de cidofovir.

O probenecid interage com outros fármacos como acetaminofeno, aciclovir, inibidores enzimáticos de conversão da angiotensina, ácido aminosalicílico, barbitúricos, benzodiazepinas, bumetanida, clofibrato, metotrexato, famotidina,furosemida,fármacos anti-inflamatórios não-esteróides e teofilina.

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Dose: 500 mg duas vezes ao dia, tanto para profilaxia primária como terapêutica de manutenção. Se a clearance da creatinina for abaixo de 30 ml/min deve reduzir-se a dose em 50 % e fazer uma boa hidratação.

Efeitos secundários: principalmente queixas a nível gastrointestinal como náuseas, vómitos, desconforto abdominal (raramente tenesmus), e diarreia. Além disso, reacções cutâneas alérgicas, dores de cabeça, transaminases aumentadas, fosfatase alcalina aumentada e bilirrubina aumentada.

Comentários/ Avisos: Não fazer tratamentos concomitantes com rifampicina, carbamazepina, cisapride,terfenadina, pimozida e com outros antibióticos macrólidos como a eritromicina ou azitromicina.

Se administrado concomitantemente, os tratamentos orais com claritromicina e AZT devem ser tomados com 1-2 horas de separação.

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Dosagem: 600 mg endovenoso ou 600 mg por via oral (sempre com pirimetamina e leucovorina). Metade da dose (oral) para a terapêutica de manutenção. Em caso de falência renal, reduzir a dose para um quarto ou um terço da dose normal.

Efeitos secundários: diarreia em 10 a 30% dos doentes. As alergias também são frequentes e por vezes requer interrupção.

Colite pseudomembranosa: os sinais e sintomas clínicos variam entre diarreia mediana aquosa até severa com sangue e muco, leucocitose, febre e cólicas abdominais severas, que podem progredir para peritonite, choque e megacólon tóxico.

Comentários/Avisos: a clindamicina está cointraindicada em caso de doença inflamatória do intestino ou colite induzida por antibióticos. Ter em atenção à função renal ou hepática reduzida e à asma. Não administrar juntamente com antiperistálticos.

Em casos de diarreia persistente durante o tratamento com clindamicina, interromper e iniciar a terapêutica com vancomicina.

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Nos casos de rdução da função renal (clearance da creatinina abaixo dos 50 ml/min) e anemia, o Combivir™ deve ser substituido pelos seus components para permitir o ajustamento das doses de 3TC eAZT.

Indicações: profilaxia e tratamento de pneumonia por Pneumocystis (PPC). Profilaxia e tratamento (fármaco reservado) da toxoplasmose cerebral.

Dose: profilaxia para PPC: 80/400 mg por dia ou 160/800 mg trimetoprim/sulfametoxazol 3 x/semana. Terapêutica PPC: 5 mg/kg (baseado no trimetoprim) per os ou intravenoso a cada 8 h durante 21 dias, a partir daí 5 a 6 ampolas 80/400 mg a cada 8 h. Profilaxia da toxoplasmose: 1 comprimido (160/800 mg) por dia.

Função renal reduzida: metade da dose com a clearance da creatinina de 15 a 50 ml/min. O cotrimoxazol é contra-indicado abaixo de 15 ml/min.

Efeitos secundários: alergias. Doses intravenosas elevadas também causam mielotoxicidade (anemia, neutropénia!), náuseas, vómitos, cefaleias e aumento das transaminases.

O tratamento normalmente pode ser continuado em caso de rush cutâneo alérgico ligeiro. Noutros casos normalmente é possível fazer dessensibilização.

A suspensão oral de cotrimoxazol para as crianças pode ser utilizada para dessensibilização: aumentar a dose lentamente durante seis dias de 12,5, 25, 37,5, 50 e 75 para 100 % de uma dose de 480 mg (para mais detalhes ver Leoung 2001, ver abaixo).

O cotrimoxazol pode aumentar os níveis de anti-coagulantes e fenitoína e reduz a eficácia dos contraceptivos orais.

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A estavudina é um análogo da timidina semelhante ao AZT. É bem tolerada; sempre foi considerada como uma boa alternativa ao AZT. Devido a dados pouco favoráveis relacionados com a toxicidade mitocondrial (lipoatrofia, acidose láctica, neuropatia periférica) e especial se estiver associada ao DDI o tratamento a longo prazo com d4T não é recomendado.

Dose: 40 mg 2x/dia para um peso > 60 kg, mas 30 mg 2x/dia para um peso < 60 kg.

*Hemodiálise: os doentes devem tomar o d4T após a diálise e nos dias de não diálise.

Efeitos secundários: neuropatia periférica, especialmente se combinado com o DDI (acima de 24 %). O d4T está associado à lipoatrofia mais que qualquer dos outros INTR’s. Contudo os seguintes são mais frequentes que com o AZT: diarreia, náuseas, vómitos, cefaleias. Mais raras mas potencialmente fatais: acidose láctica que ocorre na associação como o ddi (em especial na gravidez!). Mais efeitos secundários: esteatose hepática, pancreatite.

Se possível não administrar ao mesmo tempo que outros fármacos neurotóxicos (ddc, etambutol, cisplatinium, INH, vincristina, etc.)

O d4T deve ser tomado em jejum ou só com uma refeição ligeira. Se houver sintomas de neuropatia periférica deve ser suspensa a terapêutica.

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Indicações: reservar fármacos para profilaxia da pneumonia por Pneumocystis e da toxoplasmose cerebral.

Dose: 100 mg uma vez ao dia. Alternativa: 50 mg uma vez ao dia mais pirimetamina 50 mg duas vezes ao dia/semana mais ácido folínico 30 mg/semana.

Efeitos secundários: alergias (prurido, rash), febre. Frequentemente anemia hemolítica (com aumento quase obrigatório da LDH!), hepatite.

Comentários/Avisos: a dapsona é contra-indicada em caso de anemia severa e deve ser utilizada com precaução na deficiência em G6PD. É contra-indicada na deficiência mediterrânica em G6PD. Não deve ser tomada em simultâneo com ddI, anti-ácidos e bloqueadores H2 (tomas com duas horas de separação). O aumento de LDH aquando da toma de dapsona não é em geral útil para fins diagnósticos.

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Darunavir (TMC-114) é um novo inibidor das proteases que tem uma considerável actividade com estirpes virais resistentes aos IP’s. O Darunavir está disponível (início de 2006) para uso compassivo mas deve ser aprovado nos finais de 2006. Bem tolerado, mas deve ser potenciado.

Indicações: Infecção pelo HIV, uso limitado inicialmente a doentes já tratados.

Dose: 600 mg 2x/dia (2 cápsulas 2x/dia) com 100 mg de ritonavir 2x/dia em doentes já tratados. Estão em investigação doses mais baixas e toma única diária em doentes não tratados.

Efeitos secundários: os efeitos habituais dos IP’s com algumas queixas (se bem que moderadas) gastrointestinais e dislipidémia. Contudo a dislipidémia não é tão pronunciada como com outros IP’s.

Comentários/avisos: a combinação com lopinavir parece ser desfavorável mas dado o robusto perfil de resistências do darunavir, a administração de um segundo IP nem sempre será necessária. Interacções com a atorvastatina.

1. Arasteh K, Clumeck N, Pozniak A, et al. Antiretroviral activity, safety and pharmacokinetics of TMC114, a next-generation HIV-1 protease inhibitor in multiple PI experienced patients. Abstract LB 16, 2nd IAS 2003, Paris. http://www.aegis.com/conferences/2ndIASHIVPT/LB16.html

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Indicações: sarcoma de Kaposi em doentes com células CD4 < 200/µl e SK mucocutâneo severo ou visceral.

Efeitos secundários: durante a infusão: dores nas costas, flusing. Os sintomas normalmente resolvem-se com uma taxa de infusão mais baixa ou suspensa. Fadiga, dores de cabeça, arrepios. Pancitopénia, transaminases e fosfatase alcalina elevadas.

Na mielossupressão (neutrófilos abaixo 1.000/mm³): atrasar a próxima dose e tratar com G-CSF se necessário.

Pode ocorrer insuficiência cardíaca de súbito ou mesmo semanas após a descontinuação da terapêutica.

Comentários/Avisos: contra-indicada se houver hipersensibilidade às antraciclinas; muitas vezes os doentes que podem ser efectivamente tratados com terapêutica local. Atenção a doença cardiovascular pré-existente e ao tratamento anterior com antraciclinas.

A FEVE deve ser avaliada antes da iniciação do tratamento, e monitorizada quando a dose cumulativa é de 240 mg/m² (atenção ao desenvolvimento de cardiomiopatias!).

Monitorização por ECG regular. Alterações temporárias como achatamento da onda-T, depressão do segmento-ST e arritmia moderada não exigem necessariamente descontinuação do tratamento com DaunoXome^®.

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O ddC é um dos primeiros NRTI’s. Devido à sua dosagem complicada, eficácia moderada e ao risco de polineuropatia e às resistências cruzadas a sua distribuição foi suspensa em 2006 – uma novidade na TARV.

Efeitos secundários: neuropatia periférica (acima de 30 %), estomatite com úlceras orais (acima de 4 %), pancreatite (<1 %). Raramente: rash, acidose láctica, esteatose hepática.

O ddI é um dos primeiros NRTI’s. Além dos efeitos secundários a nível gastrointestinal, possivelmente relacionados com a dose, a pancreatite pode ocorrer em mais de 10 % dos doentes.

O ddI tem uma semi-vida intracelular longa o que torna possível a dosagem uma vez por dia; no entanto, essa vantagem é contrariada pelo facto de ter que ser tomado com estômago vazio.

A patente para protecção do ddI expira em Agosto de 2006 nos EUA (http://hiv.net/link.php?id=243).

Cápsulas com revestimento gastro-resistente: 125 mg, 200 mg, 250 mg, 400 mg. Poder: 4 g por frasco.

Dose oral: 400 mg por dia (peso corporal > 60 kg) ou 250 mg por dia (peso corporal < 60 kg). O ddI deve ser tomado de estômago vazio, pelo menos 2 horas após ou até 1 hora antes das refeições.

Efeitos secundários: diarreia, náuseas, dores de cabeça, rash. Pancreatite, mesmo após longos períodos de tratamento! Polineuropatia periférica. Raramente: episódios de acidose láctica, especialmente em combinação com d4T.

Comentários/Avisos: pancreatite aguda e crónica são contra-indicações – atenção em doentes alcoólicos! Se possível, deve ser evitado tratamento concomitante com fármacos que possam causar pancreatite (ex. pentamidina intravenosa). Os seguintes fármacos devem ser utilizados com precaução: etambutol, cisplatina, dissulfiram, etionamida, isoniazida, vincristina, etc. (neuropatia periférica).

Dosagem concomitante com tenofovir aumenta C_max e o AUC do ddI em 28 % e 44 %, respectivamente. A dose de ddI deve por isso ser reduzida para 250 mg. O tenofovir deve ser tomado duas horas antes ou uma hora depois do ddI.

O tratamento com indinavir, ddC, dapsona, cetoconazol, itraconazol, ou tetraciclinas deve ser administrado duas horas antes ou depois do ddI. Se posível estas combinações devem ser evitadas (ver capítulo HAART).

Inicialmente, monitorização mensal da amilase, hemograma, transaminases e bilirrubina. Os doentes devem ser informados do risco de pancreatite. O ddI deve ser descontinuado se houver suspeita clínica de pancreatite, sem retoma.

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A delavirdina é raramente utilizada, devido às dosagens impraticáveis e às interacções medicamentosas. Desvantagem: a normal resistência cruzada com os NNRTI’s e um grande número de comprimidos.

Efeitos secundários: erupção, que ocorre normalmente nas seis primeiras semanas de tratamento. Em casos não complicados, tratamento sintomático com antihistamínicos. Descontinuar se ocorrerem efeitos sistémicos como febre, conjuntivite, mialgia e artralgia. Náusea, transaminases elevadas.

Comentários/Avisos: a delavirdina é contra-indicada para tratamento simultâneo com rifabutina, rifampina, carbamazepina, fenitoína, alprazolam, astemizole, fenobarbital, cisapride, midazolam, terfenadina e triazolam.

Existem poucos dados sobre a combinação com nelfinavir, lopinavir e ritonavir.

A delavirdina interage com numerosos fármacos através da redução da actividade do CYP3A. Aumenta a AUC (área sob a curva) do sildenafil, dapsone, claritromicina, quinidina e varfarina. Os níveis de delavirdina baixam por acção de ddI, bloqueadores de H2, carbamazepina, fenitoína e antiácidos.

Os doentes devem saber que podem também dissolver a delavirdina em água: mexer os comprimidos num copo durante alguns minutos e beber. Lavar o copo com uma pequena quantidade de água e beber o resto.

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Indicações: Para Sarcoma de Kaposi associado à SIDA com < 200 células CD4/µl e SK mucocutâneo severo ou visceral em doentes que não toleram quimioterapia com outros fármacos ou doença progressiva apesar de tratamento.

Dose: em adultos 20 mg/m² em 250 ml de uma solução de glucose a 5% intravenosamente durante 30 minutos. Repetir após 3 semanas.

Efeitos secundários: mielossupressão (apenas 10-15 % nível de neutropénia III-IV), cardiomiopatia, estomatite (raramente severa), eritrodisestesia palmar-plantar(EPP ou síndroma eritematoso da mão-pé que pode ser muito doloroso. Tratamento: arrefecer as áreas afectadas). Raro: náuseas (moderada), diarreia, alopécia.

Comentários/Avisos: a doxorrubicina lipossomal é contra-indicada em caso de cardiomiopatia descompensada, mielossupressão severa (neutrofilia < 1000/µl, plaquetas < 50000/µl) e em doentes que receberam anteriormente doses cumulativas máximas de antraciclinas.

O exame cardíaco é importante (ECG, ecocardiografia:fracção de ejecção do ventrículo esquerdo, FEVE) antes da iniciação do tratamento e em intervalos periódicos durante o tratamento. Se a dose cumulativa de 450 mg/m²for excedida, é necessário realizar uma ecocardiografia antes de cada novo ciclo.

É importante informar os doentes sobre aEPP(pode ser induzida por sudação, pressão, fricção – por isso não usar luvas apertadas, nada de sol, não fazer duches quentes longos, bebidas frescas).

Não administrar intramuscular ou subcutaneamente. Este fármaco é caro: 2 frascos de 20 mg custam aproximadamente 1.343 Euros!

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O efavirenze é um NNRTI frequentemente utilizado. Contudo, apresenta múltiplos efeitos secundários no SNC (distúrbios da arquitectura do sono, vertigens matinais, sonolência). Outras desvantagens incluem interacções medicamentosas e resistência cruzada, como com os outros membros desta classe de fármacos.

Dose oral: 600 mg por dia (1 cápsula de 600 mg/dia ou 3 cápsulas de 200 mg/dia), preferencialmente antes de deitar.

Efeitos secundários: sintomas relacionados com o SNC Pocorrem com frequência! pesadelos, confusão, vertigens, sonolência, pensamento anormal, diminuição da concentração, insónia, e despersonalização. Estes sintomas são resolvidos normalmente após algumas semanas. Uma erupção (15%) pode também ocorrer nas primeiras semanas, mas casos graves de empolar, descamação e ulceração são raros.

Elevação dos testes da função do fígado e enzimas biliares, especialmente gGT; dislipidémia.

Contra-indicado para administração simultânea com ergotaminas, astemizole, cisapride, midazolam, terfenadina e triazolam. Não deve ser combinado com comprimidos contraceptivos.

Não deve ser dado em combinação com saquinavir ou amprenavir sem reforço de ritonavir (níveis plasmáticos insuficientes de saquinavir e amprenavir).

· Atazanavir: aumentar reforço de ritonavir para 400 mg (ATV/RTV: 400/100); tomar à refeição.

Quando existe troca da terapêutica de um IP para efavirenze, sobreposição da terapêutica é recomendada durante uma semana.

O efavirenze não deve ser tomado com refeições gordas, pois estas reduzem a absorção.

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A Emtricitabina é um análogo da citidina muito bem tolerado, comparável, bioquimicamente e pelo seu perfil de resistências ao 3TC mas com uma semi-vida significativamente mais longa. Pode ser tomado uma vez por dia.

Previamente: Coviracil^®; existe também no Truvada^® em combinação com o tenofovir.

CrCl (ml/min)	Dose
30-49	200 mg de 2 em 2 dias
15-29	200 mg de 3 em 3 dias
Abaixo de 14 ou em diálise	200 mg de 4 em 4 dias

Efeitos secundários: raros. Mais frequente cefaleias, náuseas, diareia, rash. Possível hiperpigmentação.

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Indicações: anemia na insuficiência renal, induzida por fármacos tais como o AZT, ribavirina ou quimioterapia (anemia sintomática; a anemia sintomática quando os valores de hemoglobina baixam além das 10-11 g/dl a eritropoetina endógena esteja abaixo dos 500 mU/ml). Nota: Excluir sempre causas mais frequentes de anemia como a anemia por deficiência de ferro!.

Dose: 100 I.U./kg de peso uma vez por semana até que o hematócrito atinja os 30 a 35 %. Se não houver resposta após 6 semanas de tratamento aumentar a dose para 200 I.U./kg/semana. Se não houver resposta após outras seis semanas: suspender. Se a resposta for positiva é suficiente uma dose semanal de manutenção de 100-200 I.U./kg de peso. Para valores de hematócrito > 40 % ou hemoglobina > 13 g/dl: suspender.

Efeitos secundários: sintomas tipo gripe especialmente no início do tratamento, tais como cefaleias, artralgias, astenia, tonturas e fadiga

Comentários/avisos: a eritropoetina está contra-indicada na hipertensão mal controlada. É cara e deve ser poupado o seu uso. Antes de iniciar o tratamento devem ser afastadas outras causas de anemia. Incluem-se:

· Deficiência de Vitamina B12 ou ácido fólico, deficiência de ferro, perda de sangue oculto, alterações hematológicas tais como a talassémia ou a mielodisplasia.

· Doença definidora de SIDA com envolvimento medular, tal como a infecção MAC, a tuberculose, o CMV, o linfoma maligno, o sarcoma de Kaposi's.

A administração subcutânea de Erypo^® está contra-indicada em doentes com insuficiência renal crónica ou insuficiência renal terminal devido ao risco de eritroblastopenia induzida por anticorpos (PRCA, Aplasia medular eritrocitária).

Erypo^®deve ser conservada a 2 a 8° Celsius na embalagem original. Não congelar!

Interacções medicamentosas: a eritropoetina pode diminuir a eficácia de antihipertensores administrados concomitantemente. O tratamento associado com anticonvulsivantes pode aumentar a susceptibilidade para convulsões. Dado que a ciclosporina A se liga aos eritrócitos as concentrações de ciclosporina devem ser monitorizadas sempre com a eritropoetina.

Dose: 15 a 25 mg/kg (máximo de 2 g) por dia, em geral 3 comprimidos a 400 mg por dia. O etambutol deve ser usado só em terapêutica combinada.

Efeitos secundários: o etambutol pode dar nevrite óptica com diminuição da visão (diminuição da acuidade, restrição do campo visual, perda da discriminação verde-vermelho). Estas alterações são reversíveis se o etambutol é descontinuado de imediato.

Outros efeitos secundários: náuseas, vómitos, dor abdominal, cefaleias, tonturas, prurido, artralgias, elevação do ácido úrico (é possível um ataque de gota aguda!), alterações da função hepática.

Comentários/avisos: o etambutol está contra-indicado se houver lesões prévias do nervo óptico.

Deve fazer-se um exame oftalmológico antes de iniciar o tratamento e depois ao fim de semanas de tratamento (discriminação das cores, campo visual e acuidade). Deve descontinuar-se imediatamente no sentido de se prevenir a atrofia do nervo óptico se houver alterações da visão relacionadas com o fármaco.

Os doentes devem ser informados que o agravamento da visão pode ocorrer e de que devem de imediato consultar o seu médico.

O hidróxido de alumínio reduz a absorção do etambutol; deve ser tomado pelo menos uma hora antes dos anti-ácidos.

1. Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison of two regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex bacteremia in AIDS: rifabutin, ethambutol, and clarithromycin versus rifampin, ethambutol, clofazimine, and ciprofloxacin. N Engl J Med 1996, 335:377-83. http://amedeo.com/lit.php?id=8676931

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O fluconazol é o fármaco de escolha para o tratamento das candidoses na infecção por VIH e para a profilaxia secundária de criptococose. É também um componente da terapêutica aguda para a criptococose.

Indicações: Infecção por Cândida e meningite por Criptococos. Também certas micoses raras.

Dose: para candidose oral: 100 mg qd po (uma vez ao dia por via oral); para esofagite por Cândida 200 mg qd durante 7-10 dias. Duplicar a dose no primeiro dia, em cada caso. Uma tentativa pode ser feita com uma dose mais elevada se a candidose persistir mais de 10 dias (até 800 mg por dia).

Meningite por Criptococos: Inicialmente, 400 mg por dia (até 800 mg em casos graves que ameacem a vida), combinado com flucitosina e anfotericina B se possível. Após conclusão da terapêutica aguda – normalmente após 6 semanas – terapêutica de manutenção com 200 mg de fluconazol diariamente.

Insuficiência renal: metade da dose com clearance da creatinina de 50 a 10ml/min; reduzir para 25% abaixo de 10 ml/min.

Efeitos secundários: Boa tolerância no total, raras queixas gastrointestinais e transaminases elevadas. Alopécia reversível em aproximadamente 10% dos casos com mais de 400 mg por dia.

Comentários/Avisos: O tratamento prolongado pode levar ao desenvolvimento de estirpes de Cândida resistentes. O fluconazol não é eficaz contra C. krusei ou Aspergillus. Nos casos de infecção por C. glabrata, doses mais elevadas são necessárias (a sensibilidade é dependente da dose). Os níveis de fluconazol são reduzidos com a administração simultânea de rifabutina ou rifampicina. O fluconazol aumenta as concentrações séricas de rifabutina (náusea, neutropénia, uveíte), atovaquona, claritromicina, teofilina, opiáceos, derivados da cumarina, benzodiazepinas, ciclosporina, tacrolimos, fenitoína e fármacos anticonvulsivantes assim como AZT.

Os comprimidos tem boa absorção, e as infusões (2-3 vezes mais dispendiosas) são apenas necessárias em casos de não aderência, mucosites graves ou problemas com absorção.

1. Friese G, Discher T, Fussle R, Schmalreck A, Lohmeyer J. Development of azole resistance during fluconazole maintenance therapy for AIDS-associated cryptococcal disease. AIDS 2001, 15:2344-5.

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4. de Wet N, Llanos-Cuentas A, Suleiman J, et al. A randomized, double-blind, parallel-group, dose-response study of micafungin compared with fluconazole for the treatment of esophageal candidiasis in HIV-positive patients. Clin Infect Dis 2004; 39: 842-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15472817

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O fosamprenavir é um éster de fosfato de cálcio do amprenavir que tem solubilidade melhorada e é melhor absorvido que o amprenavir. Isto reduz significativamente o número de comprimidos comparando com o amprenavir. A tolerância é geralmente bastante boa, e o fosamprenavir tem um perfil de resistências interessante e uma série de possibilidades de dosagem (ver abaixo).

Indicações: infecção por VIH, tanto em doentes tratados como não tratados.

· A versão de uma toma diária não é recomendada para doentes já tratados com IP. Doentes já tratados com IP devem por isso tomar apenas a seguinte dose:

Não há restrições no que respeita ao esvaziamento gástrico – o fosamprenavir pode ser tomado às refeições ou fora delas.

Efeitos adversos: diarreia, náuseas, vómitos, dores de cabeça, erupção cutânea (até 20%). Raramente síndrome de Stevens-Johnson (< 1%).

Comentários/Advertências: contra-indicado: cisaprida, pimozida, midazolam, triazolam, ergotaminas. Flecainida e propafenona são também contra-indicados quando o fosamprenavir é potenciado com ritonavir. Podem ocorrer interacções com risco de morte se administrado concomitantemente com amiodarona, lidocaína (sistémica), anti-depressivos tricíclicos e quinidina (medir os níveis!).

Não usar em conjunto com rifampina (isto reduz os níveis plasmáticos de amprenavir em 90%), delavirdina ou St. John's wort; usar com precaução com simvastatina, lovastatina, sildenafil, vardenafil.

Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina e dexametasona podem baixar os níveis plasmáticos de amprenavir.

O efavirenze parece baixar significativamente os níveis plasmáticos (provavelmente numa extensão com relevância clínica). No entanto, tal não acontece quando o fosamprenavir é potenciado com ritonavir. Mas: se fosamprenavir + ritonavir forem administrados uma vez ao dia, a dose de ritonavir deve ser aumentada 100 mg: efavirenze + 1,400 mg fosamprenavir qd + 300 mg ritonavir qd. A toma duas vezes ao dia não requer o ajuste de dose do ritonavir.

Rifabutina: reduzir a dose de rifabutina pelo menos 50%. Se o fosamprenavir for potenciado com ritonavir, é necessário reduzir a dose de rifabutina em 75% (em vez de 300 mg diárias, deve apenas tomar-se 150 mg em dias alternados, ou 150 mg três vezes por semana).

Cetoconazole, itraconazole: se doseados > 400 mg diárias, possivelmente tem que se reduzir a dose de cetoconazole/itraconazole. Se o fosamprenavir for potenciado com ritonavir, não se recomendam doses de cetoconazole e itraconazole superiores a 200 mg diárias.

Precaução nos insuficientes hepáticos (considerar redução da dose). Não existem dados sobre a combinação com ritonavir nestes casos.

Precaução na combinação com lopinavir – redução dos níveis plasmáticos de ambos os fármacos!

2. Ford SL, Wire MB, Lou Y, Baker KL, Stein DS. Effect of antacids and ranitidine on the single-dose pharmacokinetics of fosamprenavir. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 467-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15616339

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8. Yogev R, Kovacs A, Chadwick EG, Homans JD, Lou Y, Symonds WT. Single-dose safety and pharmacokinetics of amprenavir (141W94), a human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease inhibitor, in HIV-infected children. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 336-41. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15616313

Indicações: reservar o fármaco para terapêutica de indução e de manutenção da retinite por CMV. Para infecções severa por herpes resistente ao aciclovir ou varicela zoster.

Dose: 90 mg/kg iv pelo menos 2 horas duas vezes ao dia para terapêutica de indução (2-3 semanas) da retinite por CMV. 90-120 mg/kg mais de duas horas duas vezes ao dia para terapêutica de manutenção.

Efeitos secundários: nefrotoxicidade! Normalmente reversível após descontinuação do foscarnet. Alterações de electrólitos (hipocalcémia, hipocalémia) são também comuns. Mais raramente: anemia, neutropénia, febre, rash, dores de cabeça, náuseas, vómitos, diarreia. Muitas vezes ulcerações dolorosas no pénis (lavar após cada micção!!!).

Comentários/Avisos: boa hidratação! Pelo menos 2,5 l de fluídos por dia! Para evitar hipocalcémia administrar uma ampola de solução de cálcio a 10% em 100 ml de glucose a 5% imediatamente antes da infusão do foscarnet. Administrar 500-1000 ml de glucose a 5 % antes ou depois da dose de foscarnet. Não misturar as infusões.

Monitorização inicial do Na, K, Ca, creatinina, contagens de células sanguíneas pelo menos 3x/semana

Ajustar a dose no caso de insuficiência renal. Ver informação de prescrição.

1. Breton G, Fillet AM, Katlama C, Bricaire F, Caumes E. Acyclovir-resistant herpes zoster in HIV-infected patients: results of foscarnet therapy. Clin Infect Dis 1998, 27: 1525-7. http://amedeo.com/lit.php?id=9868672

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Ampolas para via injectável com 500 mg. Por via oral deve ser usado o valganciclovir (ver Valganciclovir).

Indicações: retinite a CMV. Desde a aprovação do valgaciclovir: para ser usado somente em doentes que não possam fazer terapêutica oral.

Dosagem: tratamento inicial com função renal normal: 5 mg/Kg 2x/dia por infusão endovenosa durante uma hora. Duração do tratamento: 14 a 21 dias.

Efeitos secundários: leucopénia, anemia e trombocitopénia. Náuseas, vómitos, diarreia ou sintomas do SNC como por exemplo confusão e cefaleias são raros.

Comentários/Avisos: monitorizar a contagem hematológica de dois em dois dias. Reduzir a dose de 30 para 50% em caso de neutrofilia com contagem entre 500 e 800/ml; interromper o fármaco quando a contagem for menos de 500/ml (G-LCR se necessário!).

Contraindicado em casos de neutropénia <500/ml, trombocitopénia <25000/ml e juntamente com quimioterapia (KS, NHL).

A dosagem terá que ser ajustada no caso de insuficiência renal (ver link abaixo).

1. Casper C, Nichols WG, Huang ML, Corey L, Wald A. Remission of HHV-8 and HIV-associated multicentric Castleman's disease with ganciclovir treatment. Blood 2003; : Blood 2003 Nov 13 http://amedeo.com/lit.php?id=14615380

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3. Imai Y, Shum C, Martin DF, Kuppermann BD, Drew WL, Margolis TP. Emergence of drug-resistant cytomegalovirus retinitis in the contralateral eyes of patients with AIDS treated with ganciclovir. J Infect Dis 2004; 189: 611-5. Epub 2004 Jan 28. http://amedeo.com/lit.php?id=14767813

Indicações: neutropénia, especialmente induzida por fármacos (AZT, ganciclovir, interferão, quimioterapia mielossupressiva), raramente relacionada com VIH.

Dose: de acordo com o protocolo de quimioterapia, normalmente aproximadamente 5 µg/kg de Neupogen^®diariamente em dias fixos. Fora dos protocolos de quimioterapia, 1-5 µg/kg Neupogen^®1-3x/semana, com diminuição crescente da dose. O objectivo é normalmente de pelo menos 1000 neutrófilos/µl. Para saber as doses de Granocyte^® ver a informação do produto.

Efeitos secundários: dores nos ossos, costas ou músculos em 10 a 20 % dos doentes, por vezes severas (requer doses generosas de analgésicos). Irritação no local de injecção.

Comentários/Avisos: o FEG é caro. Tratamento a longo termo deve ser evitado (é possível fazer alteração do fármaco que provoca a neutropénia). O restante das ampolas individuais deve ser mantido na seringa refrigerado.

1. Campbell TB, Rapaport E, Schooley RT, Kuritzkes DR. Increased replication of HIV-1 minor variants during hematopoietic stem-cell mobilization with filgrastim. J Infect Dis 2004; 190: 257-66. Epub 2004 Jun 22. http://amedeo.com/lit.php?id=15216459

2. Davidson M, Min YI, Holbrook JT, et al. Use of filgrastim as adjuvant therapy in patients with AIDS-related cytomegalovirus retinitis. AIDS 2002, 16:757-65. http://amedeo.com/lit.php?id=11964532

3. Davidson M, Min YI, Holbrook JT, et al. Influence of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) on HIV type 1 RNA in patients with cytomegalovirus retinitis. J Infect Dis 2002, 186: 1013-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12232843

Indinavir foi, em 1996, um dos primeiros inibidores da protease. Hoje o seu uso está limitado devido aos seus efeitos secundários. Existem resistências cruzadas com outros inibidores da protease. O indinavir requer uma dosagem de três vezes ao dia com o estômago vazio na sua forma potenciada - uma forma inaceitável de administração hoje. O indinavir é portanto agora usado quase sempre exclusivamente com ritonavir potenciado.

Dosagem: em combinação com o ritonavir: 800 mg 2x/dia (duas cápsulas de 400 mg 2x/dia) mais 100 mg de ritonavir 2x/dia (uma cápsula de 100 mg 2x/dia). Ou 400 mg 2x/dia (uma cápsula de 400 mg 2x/dia) mais 400 mg de ritonavir 2x/dia (quatro cápsulas de 100 mg 2x/dia).

Dosagem sem ritonavir potenciado (incomum): 800 mg 3x/dia (duas cápsulas de 400 mg 3x/dia) uma hora antes ou duas horas após as refeições.

Diminuição da função hepática: 600 mg 3x/dia (três cápsulas de 200 mg 3x/dia). É possível uma redução da dose com TDM.

Efeitos secundários: nefrolitíase (até 25%). Menos frequente: nefrotoxicidade com valores elevados de creatinina no soro. Diarreia, náuseas e vómitos.

O síndroma de sicca ocorre com relativa frequência (pele seca, olhos e boca); diminuição do crescimento das unhas dos dedos dos pés; raramente ocorre alopécia. Hiperbilirrubinémia assintomática.

Lipodistrofia (“Crixbelly”), dislipidémia, desordens no metabolismo da glucose.

Comentários/Avisos: o uso em conjunto com rifampincina, astemizol, terfenadina, cisapride, triazolam, ergotaminas, sinvastatina, lovastatina, ou hipiricão está contraindicado.

· Rifabutina: potenciado com ritonavir 150 mg de rifampina de 2-2 dias ou 3x/semana.

Pelo menos 1,5 L de líquidos deve ser ingerido diariamente para prevenir a nefrolitíase. A ocorrência de nefrolitíase e provavelmente os problemas de pele correlacionam-se com os níveis no plasma. Não se deve administrar juntamente com ddI.

Em combinação com o ritonavir, o indinavir pode ser tomado 2 vezes por dia e com as refeições.

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Marcas registadas: 2a: Roferon^®, peguilado: Pegasys^®; 2b: Intron A^®, peguilado: PegIntron^®

PegIntron^® (interferão peguilado alfa-2b): ampolas com 50, 80, 100, 120 e 150 µg

Roferon-A^®: seringas com 3, 4,5 , 6 ou 9 mil I.U. Em alternativa ampolas com 3 ou 18 mil I.U. ou cartuchos com 18 mil I.U.

Intron A^® (Interferão alfa-2b): em canetas com 18, 30 ou 60 mil I.U. ou ampolas com seringas e cânulas correspondendo a 18 ou 25 mil I.U.

Fabricantes: Hoffmann-La Roche (Roferon^®, Pegasys^®); Essex Pharma (Intron A^®, PEG-Intron^®)

Indicações: Sarcoma de Kaposi's grave com bom estado imunitário (> 300 CD4 células/µl); nestes casos tratar sempre em primeiro lugar com HAART. HEPATITE C crónica e hepatite B.

A duração do tratamento depende do sucesso no SK, do genótipo HCV e do sucesso terapêutico para o HCV. O interferão deve ser injectado por via subcutânea.

Efeitos secundários: Frequentes!sintomas tipo gripe tais como febre, arrepios de frio, cefaleias e mialgias. Depressão (mesmo ideação suicida), irritabilidade, fadiga, perturbações do sono, perturbações de personalidade.

Anemia, trombocitopénia e leucopénia. Tiroidite auto-imune. Perda de cabelo reversível. Pode dar alterações da visão.

Comentários/avisos: os sintomas tipo gripe em geral ocorrem poucas horas após a injecção e podem ser reduzidos com paracetamol. A administração de interferão deve ser recomendada ao fim da tarde antes de ir para a cama e tomar um ou dois comprimidos de paracetamol (500 a 1000mg) uma hora antes.

As contra-indicações são as descompensações hepáticas ou renais graves (cirrose hepática descompensada), alterações cardíacas graves, alterações medulares, alterações do SNC (tal como a epilepsia, a depressão grave), alterações tiroideias descompensadas.

Monitorizar o hemograma cada duas semanas inicialmente e depois cada mês assim como análises de rotina. Dosear a TSH cada três meses.

1. Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, et al. Risk factors for symptomatic mitochondrial toxicity in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients during interferon plus ribavirin-based therapy. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 40: 47-52. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16123681

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A interleucina-2 não se encontra licenciada para terapêutica VIH; pode até justificar-se o seu uso em casos individuais, na ausência de reconstituição celular CD4 – menos de 100 células CD4 apesar de vários meses de supressão viral completa. Por outro lado, apenas se deve usar em estudos clínicos (ESPRIT, SILCAAT).

Efeitos secundários: muito frequentemente febre, quase sempre acompanhada de arrepios. Fadiga, mal-estar, náuseas/vómitos, mialgia, raramente hipotensão (atenção aos fármacos antihipertensores), dispneia.

Comentários/Advertências: aconselhamento extensivo do paciente! O clínico deve ter experiência na utilização deste tipo de fármaco! Deve administrar-se paracetamol para reduzir a febre e sintomas gripais. Os efeitos secundários usualmente desaparecem 1 a 2 dias depois da última dose. A administração de IL-2 encontra-se contra-indicada em indivíduos com doenças coronárias graves, infecções graves ou pO2 < 60 mm; este fármaco também está contra-indicado na gravidez.

Os fármacos antihipertensores podem potenciar a hipotensão induzida pela IL-2.

A toxicidade da IL-2 aumenta se se administrarem simultaneamente fármacos hepatotóxicos, neurotóxicos, mielotóxicos ou cardiotóxicos.

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Dose: 200 a 300 mg/dia (4 a 5 mg/kg, máximo 300 mg) por via oral, IV só em casos graves durante as duas primeiras semanas de terapêutica. Para profilaxia da neuropatia 100 mg de piridoxina po/dia.

Efeitos secundários: hepatite tóxica, mais frequente em pacientes idosos, com doença crónica do fígado e abuso de álcool. Neuropatia periférica. Descontinuar a isoniazida em casos graves e tratar durante algumas semanas com piridoxina e vitamina B12. Psicose, sintomas do SNC. Febre, erupção, náusea, vómitos, anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Comentários/Avisos: Contra-indicações são hepatite aguda e história de hepatopatia associada à isoniazida (INH) ou reacções febris graves, neuropatia periférica, macrohematuria.

Os pacientes com epilepsia em terapêutica com carbamazepina ou um derivado da hidantoína podem necessitar de um ajuste na dose destes fármacos se dados em simultâneo.

Interacções com barbituratos, cicloserina, teofilina, fenitoína e rifampina; as doses destes fármacos devem ser reduzidas devido a desordens do SNC.

Reduzida absorção se tomada em simultâneo com antiácidos à base de alumínio.

Nenhum álcool durante o tratamento. Cuidado com ddI, d4T e ddC devido a neuropatia periférica.

Inicialmente, monitorização bi-semanal das contagens do sangue, transaminases, bilirrubina, e função renal. Descontinuar a isoniazida com elevação das transaminases a mais do que 3 vezes os níveis iniciais e sintomas; ou com um aumento de 5 vezes mesmo na ausência de sintomas.

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Indicações: histoplasmose, aspergilose, infecções com Cândida resistente à terapêutica (segunda escolha).

Infecções por Cândida resistente ao fluconazol: 100 mg/dia a 100 mg 2x/dia (até 200 mg 2x/dia), idealmente como solução oral de itraconazol.

Efeitos secundários: náusea, vómitos, erupção, vertigens. Hepatite tóxica.

Comentários/Avisos: devido a numerosas interacções e níveis plasmáticos incertos, a dose oral de itraconazol é problemática. Contudo, ao contrário do fluconazol, é eficaz em muitas estirpes não albicans, aspergiloses, e histoplasmoses.

Nenhuma administração em simultâneo de cápsulas de itraconazole com ddI, bloqueadores de H2, omeprazole, antiácidos. Nenhuma administração em simultâneo (de cápsulas ou solução oral) com rifampina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, sinvastatina, lovastatina e isoniazida (estes baixam a biodisponibilidade do itraconazole).

O itraconazole aumenta os níveis séricos de ciclosporina, antagonistas do cálcio, digoxina, lovastatina, sinvastatina e indinavir. Ajuste da dose de indinavir: 600 mg 3x/dia.

O itraconazol tem um efeito inotrópico negativo e não deve ser dado a pacientes com insuficiência cardíaca.

· as cápsulas devem ser tomadas imediatamente após uma refeição completa. Bebidas ácidas como coca-cola e sumo de laranja podem aumentar a absorção;

· a solução oral deve ser tomada entre refeições, e não com sumo de toranja.

1. Caillot D, Bassaris H, McGeer A, et al. Intravenous itraconazole followed by oral itraconazole in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic malignancies, chronic granulomatous disease, or AIDS. Clin Infect Dis 2001, 33: e83-90. http://amedeo.com/lit.php?id=11550120

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Classe de fármacos: inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (INTR)

Dose: 1 comprimido por dia. Substituir o Kivexa^®pelos fármacos individuais se a função renal estiver alterada ( clearance da creatinina abaixo dos 50 ml/min), para ajustar a dose de 3TC.

Efeitos secundários: síndrome de hipersensibilidade ao abacavir (ver o tema abacavir!).

Comentários/Avisos: síndrome de hipersensibilidade ao abacavir (2-6 %) pode por em risco a vida do doente. Ver informação no capítulo sobre abacavir.

1. DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive HIV-infected adults. Clin Infect Dis 2004; 39 :1038-46. http://amedeo.com/lit.php?id=15472858

O lopinavir é um fármaco efectivo para a terapêutica de resgate, particularmente em doentes que já fizeram IP’s com múltiplas resistências. Continua por provar se o lopinavir é ou não superior a outros IP’s potenciados para terapêutica de primeira linha. As desvantagens incluem efeitos gastrointestinais frequentes (diarreia) e uma significativa dislipidémia a qual é provavelmente mais extrema do que com outros IP’s. Tal como com todos os IPs, a lipodistrofia e várias interacções de fármacos devem ser consideradas.

Cápsulas com 133,3 mg lopinavir (LPV) + 33,3 mg ritonavir (RTV); frascos de 180 cápsulas.

Soluções com 80 mg de lopinavir + 20 mg de ritonavir por ml; frascos de 160 ml.

Manter refrigerado durante um máximo de 4-6 semanas a um máximo de temperatura de 25ºC!

Dose oral: 3 cápsulas duas vezes ao dia ou 5 ml de solução duas vezes ao dia com as refeições. Nos EUA 6 cápsulas/dia.

A dose deve ser aumentada para 4 cápsulas duas vezes ao dia ou 6,5 ml de solução duas vezes ao dia, em combinação com efavirenze ou nevirapina. Medir os níveis plasmáticos!

Efeitos secundários: principalmente diarreia, náuseas, dislipidémia, e lipodistrofia. Também: dores de cabeça, e transaminases elevadas

Comentários/Avisos: são numerosas as interacções de fármacos. Todos os fármacos que são metabolizados pelas enzimas do sistema CYP3A ou CYP2D6 são contra-indicados: flecainida, propafenona, astemizol, terfenadina, ergotaminas, cisaprida, pimozida, midazolam, triazolam.

Precaução com: lovastatina, simvastatina (miopatia, rabdomiólise),carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou sildenafil (hipotensão), amiodarona,varfarina, lidocaína,antidepressivos tricíclicos, quinidina, ciclosporina, tacrolimus.Medir os níveis plasmáticos em doentes com testes de função hepática reduzida, especialmente em casos com co-infecção hepatite B ou C ou aumento significativo das transaminases.

Se o lopinavir for combinado com o ddI, o último deve ser tomado uma hora antes ou duas horas depois do lopinavir. As soluções de lopinavir contêm álcool, por isso não fazer co-medicação com dissulfiram ou metronidazol. Cuidado com a pílula (contracepção não segura).

Quando usado com a rifabutina, a dose desta deve ser reduzida em 75 %, i.e. para 150 mg uma vez ao dia cada dois dias.

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O nelfinavir é um IP relativamente bem tolerado, mas é ligeiramente menos potente do que os IP’s potenciados. Em comparação com os NNRTI’s é menos potente. A maior parte dos seus problemas principais incluem diarreias frequentes e um elevado número de comprimidos.

A introdução de cápsulas de 625 mg (dose: duas cápsulas 2x/dia não está disponível em vários países simplificou a toma.

Comprimidos de 250 mg (N2: 270);; pó oral 50 mg/g, 144 g Comprimidos de 625 mg também disponíveis fora da Europa.

Dose oral: 1250 mg duas vezes ao dia ou 750 mg três vezes ao dia com as refeições.

Efeitos secundários: diarreia! Podem ocorrer meteorismo e náuseas. Lipodistrofia, dislipidémia, tolerância reduzida à glicose.

Comentários/Avisos: contra-indicado para comedicação com rifampicina, a pílula, astemizol, terfenadina, cisaprida, triazolam, ergotaminas, simvastatina, lovastatina, e St. John's wort.

Em combinação com rifabutina: 150 mg de rifabutina uma vez por dia e aumentar a dose de nelfinavir para 1.000 mg três vezes ao dia ou 1.250 mg 2x/dia.

O nelfinavir deve ser tomado com as refeições. A diarreia pode ser normalmente controlada com loperamida (Máximo de 16 mg/dia).

Não é aconselhável potenciar com ritonavir, uma vez que os níveis não são alterados significativamente.

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A nevirapina é um INNTR frequentemente prescrito, que também é utilizado com sucesso na prevenção da transmissão vertical. Tal como todos os INNTR’s, uma mutação pontual é suficiente para desenvolver um elevado nível de resistência. A nevirapina é muito útil para a simplificação dos regimes HAART bem sucedidos. É sempre necessária uma dosagem introdutória

Com uma boa tolerabilidade ao longo-termo (um perfil lipídico favorável!) o seu principal problema é a hepatotoxicidade nos primeiros meses de tratamento (ver abaixo).

Dose oral: 1 comprimido duas vezes ao dia. Começar sempre com uma dose introdutória! A dose introdutória inicial (1 comprimido/dia durante duas semanas) reduz a frequência de rash. Para reiniciação do tratamento após interrupção terapêutica, não é necessária uma dose introdutória se o tratamento era anteriormente bem tolerado. Devido à sua longa semi-vida, a nevirapina deve ser descontinuada pelo menos três dias antes dos fármacos de base, de modo a evitar o desenvolvimento de resistências. A nevirapina pode ser tomada de estômago vazio ou com as refeições.

Efeitos secundários: principalmente hepatotoxicidade, rash. Menos frequentemente: febre, náuseas, sono, dores de cabeça, mialgias. Estes efeitos secundários podem ocorrer com ou sem hepatotoxicidade e/ou rash. Aumento da gGT durante a toma de nevirapina é quase sempre a regra.

Para detectar a hepatotoxicidade (ocorre em 15 %; definida como um aumento nas transaminases três vezes acima do limite normal), devem monitorizar-se os testes da função hepática duas vezes por semana durante os primeiros dois meses. Depois, são necessários testes mensais, uma vez que mais de metade dos episódios hepatotóxicos ocorrem após o primeiro quarto do tratamento. Nesses casos, o tratamento deve ser interrompido até os testes à função renal terem retornado aos níveis iniciais. O tratamento é restaurado com 200 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada para 200 mg duas vezes ao dia após um período prolongado de observação. Se as enzimas hepáticas aumentarem de novo, a nevirapina deve ser permanentemente descontinuada. O site na internet da EMEA fornece as directrizes detalhadas: http://hiv.net/link.php?id=120. O rsico é maior com um bom estado imunitário (mulher > 250 CD4/µl: 12 x mais; homem > 400/µl: 5 x mais).

Um rash, muitas vezes pruriginoso e normalmente com ocorrência nas primeiras seis semanas de tratamento, pode ser tratado com antihistamínicos se as membranas mucosas não estiverem envolvidas e se as transaminases forem normais. As formulações tópicas são efectivas contra o prurido. A nevirapina deve ser descontinuada se ocorrer um rash severo; nestes casos, devem utilizar-se esteróides (ex. prednisolona 1 mg/kg durante 3-5 dias). A nevirapina deve também ser descontinuada se ocorrerem outros sintomas sistémicos (febre, conjuntivite, mialgias, artralgias, mau estar). Se o rash ocorrer durante as duas primeiras semanas de tratamento, a dose não deve ser aumentada até o rash estar completamente resolvido. Tratamento profiláctico com esteróides ou antihistamínicos não é aconselhado.

Comentários/Avisos: em caso de disfunção hepática precaução no uso (medir os níveis plasmáticos).

Contra-indicado com co-medicação com rifampicina, cetoconazol, St. John's wort e a pílula.

Derivados dos azóis: fluconazol deve ser utilizado para o tratamento anti-micótico.

· Lopinavir: possivelmente aumentar a dose de Kaletra^® para 4 cápsulas duas vezes ao dia (medir os níveis plasmáticos!)

A nevirapina tem um perfil favorável a longo-termo. Em particular, os níveis lipídicos são normalmente influenciados positivamente. A gGT está na maioria das vezes aumentada durante o tratamento a longo-termo. Os valores superiores a 150 U/l podem ser tolerados. A nevirapina não deve ser dada para profilaxia de pós-exposição.

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Indicações: tratamento e profilaxia secundária da pneumonia por Pneumocystis se o cotrimoxazol for contra-indicado (hipersensibilidade, resistência ao tratamento).

Dose: tratamento: 200-300 mg Pentacarinat^® iv durante 5 dias (4 mg/kg), depois metade da dose. Em casos muitos suaves, inalações diárias com 300 mg. Em casos de falência renal e clearance da creatinina de 50 a 10 ml/min: 4 mg/kg q 24-36 h; abaixo de 10 ml/min: 4 mg/kg q 48 h.

Efeitos secundários: frequentes com doses intravenosas! Náuseas, vómitos, sabor metálico; nefrotoxicidade (creatinina aumentada na segunda semana de tratamento) até falência renal. Hipo- ou hiperglicémia (possível mesmo começar meses após o fim do tratamento), hipotensão, arritmia, pancreatite. Leucopénia e trombocitopénia.

Inalação: a pentamidina como aerossol é contra-indicada em caso de asma e de tratamento com beta-bloqueadores. A inalação pode não ser efectiva com doença pulmonar. Inalação anterior de um ß-mimético pode ser desejável.

Infusões: precaução no caso de falência hepática ou renal, hiper- or hipotensão, hiperglicémia, citopénia. Assegurar sempre ingestão suficiente de electrólitos e fluídos. Não administrar concomitantemente outros fármacos nefrotóxicos (ex. aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarnet). Os doentes devem permanecer deitados de costas antes, durante e após as infusões de pentamidina (precaução: hipotensão). A pentamidina deve ser administrada devagar pelo menos durante 2 horas! Monitorização diária da ureia e azoto no sangue, creatinina no soro, hemograma, glicose, análises à urina e electrólitos no soro, monitorização semanal da bilirrubina, fosfatase alcalina, transaminases.

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Indicações: profilaxia e tratamento da toxoplasmose cerebral. Profilaxia de pneumonia por Pneumocystis.

Dose: tratamento de toxoplasmose: Daraprim^®2 comprimidos de 25 mg duas vezes ao dia (durante 3 dias, depois passar para metade da dose) mais Leucovorin^® 1 comprimido de 15 mg todos os dias em que não se toma daraprim mais sulfadiazina, clindamicina ou atovaquone (segunda escolha).

Profilaxia da PPC em combinação com dapsona: Daraprim^®2 comprimidos de 25 mg por semana mais Dapsone^®1 comprimido de 50 mg por dia mais Leucovorin^® 2 comprimidos de 15 mg por semana.

Efeitos secundários: náuseas, cólicas, vómitos, diarreia, leucopénia, anemia ou trombocitopénia. Raramente ataques, tremores ou ataxia.

Comentários/Avisos: a pirimetamina é contra-indicada em caso de anemia megaloblástica resultante de deficiência em ácido fólico. Cuidado em doentes com ataques, falência renal, asma ou deficiência em G6PD. Todos os doentes a tomar pirimetamina devem receber ácido folínico para diminuir o risco de mielossupressão. A monitorização inicial das contagens de células sanguíneas deve ser feita semanalmente.

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Marcas registadas: comprimidos a 200mg Copegus^® (Roche) (N1: 42; N2: 168).

Dose: dose diária de 800 mg por peso corporal < 65 kg, 1.000 mg para 65-85 kg, 1.200 mg para > 85 kg. As cápsulas são divididas em duas doses diárias e ingeridas com alimentos. A duração do tratamento depende do genótipo e do sucesso do tratamento.

Efeitos secundários: os mais frequentes são a anemia hemolítica; podem também ocorrer queixas gastrointestinais, dores de cabeça e fadiga. Raramente acidose láctica, pancreatite em combinação com INTR’s.

Comentários/Avisos: a ribavirina é contra-indicada em caso de doença coronária severa, falência renal, cirrose hepática descompensada, e hemoglobinopatia. Também é contra-indicado na gravidez e requere contracepção fiável devido ao potencial teratogénico da ribavirina.

Redução de dose para hemoglobina < 10 g/dl ou para um decréscimo na hemoglobina em mais de 2 g/dl. Reduzir a dose para 600-800 mg/dia; considerar a eritropoetina.

A ribavirina pode levar a acidose láctica em combinação NRTI’s! Mais importante o ddI deve ser evitado mas deve tomar-se cuidado com todos os outros NRTI’s.

A monitorização dos valores laboratoriais (hemograma, AST, ALT, amilase, lipase) deve ser feita inicialmente com intervalos de duas semanas, mais tarde mensalmente. Medir o lactato se ocorrerem sintomas inespecíficos!

USA: Copegus™: http://hiv.net/link.php?id=197, Rebetol™: http://hiv.net/link.php?id=126

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Indicações: infecções pelo Mycobacterium avium complex (MAC) em combinação com outros dois fármacos (em geral o etambutol e a azitromicina).

Insuficiência renal: reduzir a dose em 50 % se a clearance da creatinina < 30 ml/min.

Efeitos secundários: Náuseas, vómitos, elevação dos enzimas hepáticos, icterícia. Uveite em geral se a dose ultrapassa a dose diária > 300 mg e se houver tratamento associado com claritromicina ou fluconazol. Coloração avermelhada da urina, da pele e das secreções corporais (os doentes devem ser avisados disso!).

Comentários/Avisos: A Rifabutina está contra-indicada nos casos de hipersensibilidade à rifabutina ou à rifampicina; pode também produzir trombocitopénia e alterações hepáticas graves.

Analgésicos, anticoagulantes, corticosteróides, ciclosporina, digitálicos (excepto a digoxina), dapsona, antidiabéticos orais, anticoncepcionais orais, analgésicos narcóticos, fenitoina e quinidina.

Eritromicina, ketoconazol, itraconazol, fluconazol e a claritromicina podem aumentar os níveis plasmáticos de rifabutina.

Monitorizar o hemograma e a função hepática duas vezes por semana no início e depois uma vez por mês.

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Dose: 600 mg/dia (para um peso > 50 kg) ou 450 mg (para um peso < 50 kg). Deve ser tomado de manhã em jejum!

Efeitos secundários: hepatite tóxica (mais que 20 %), colestase. Alteração da coloração da urina e outros fluidos corporais (informar o doente disso!). As lentes de contacto moles podem ficar coloridas de vermelho. As alergias são frequentes. Alterações gastrointestinais tais como náuseas, vómitos e diarreia.

Comentários/Avisos: atenção aos doentes com doença hepática crónica. Deve ser suspensa a rifampicina se ALT > 100 U/l ou existir elevação da bilirrubina (uma re-introdução do medicamento após uma subida gradual da dose pode ser possível após a normalização dos valores) e em doentes com severa ou persistente diarreia (colite pseudomembranosa!).

A Rifampicina deve ser evitada se for necessário dar também TARV com INNTR’s ou IP’s.

A Rifampicina aumenta o metabolismo de numerosos fármacos reduzindo a sua eficácia se administrados concomitantemente. Estes fármacos incluem a atovaquona, a warfarina, os barbitúricos, as benzodiazepinas, os betabloquantes, a claritromicina, os contraceptivos, os esteróides, os antidiabéticos orais, a ciclosporina, a dapsona, os digitálicos, a doxiciclina, a eritromicina, o haloperidol, o ketoconazol, a metadona, a fenitoina, a teofilina, o trimetroprim, o verapamil.

Os anti-ácidos, os opiáceos e os anticolinérgicos reduzem a bio-disponibilidade da rifampicina se administrada ao mesmo tempo por via oral. Para evitar esta acção a rifampicina deve ser tomada várias horas antes desses medicamentos.

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Devido aos feitos secundários gastrointestinais, a dose terapêutica de ritonavir dificilmente é aceitável e raramente prescrita. No entanto, o ritonavir tornou-se um dos fármacos importantes para potenciar outros inibidores da protease. Nestas combinações, quando sãon usadas doses baixas, os efeitos secundários do ritonavir são toleráveis. Devem-se considerar muitas interacções de fármacos.

Dose oral: em casos raros, nos quais o ritonavir é usado como único IP, a dose é de 600 mg duas vezes ao dia (aumentar a dose após duas semanas para: 300 mg duas vezes ao dia nos dias 1-2, 400 mg duas vezes ao dia nos dias 3-5, 500 mg duas vezes ao dia nos dias 6-13).

A utilização ideal do ritonavir, é no entanto, para potenciar outros IP’s! Doses diárias em combinação com

· Saquinavir (Invirase™): 100 mg ritonavir 2x/dia + 1.000 mg saquinavir 2x/dia

· Fosamprenavir: 200 mg ritonavir/dia + 1.400 mg fosamprenavir/dia (esta combinação uma vez ao dia não é aconselhável para doentes tratados!)

Efeitos secundários: muito frequentes quando utilizado como único IP (600 mg duas vezes ao dia): náuseas, vómitos, diarreia, dores de cabeça, parestesia perioral e sensações eléctricas nos braços e nas pernas. Transaminases elevadas gGT, muito frequentemente deslipidémia, tolerância reduzida à glucose e, raramente, diabetes mellitus. Lipodistrofia.

Comentários/Avisos: mesmo as doses baixas de potenciação usadas em combinação com outros IPs têm múltiplas interacções com outros fármacos! Os seguintes são contra-indicados: rifampicina, amiodarona, astemizol, bepridil, terfenadina, encainida, flecainida, cisaprida, triazolam, ergotamina, simvastatina, lovastatina, quinidina, e St. John's wort. O sildenafil deve ser evitado!

Deve-se ter cuidado e medir os níveis plasmáticos tanto do ritonavir como das seguintes comedicações (se possível): metadona, imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), esteróides, antagonistas do cálcio, antidepressivos tricíclicos, outros antidepressivos (fluoxetina, paroxetina, sertralina), neurolépticos (haloperidol, risperidona, tioridazina), fármacos antimicóticos (cetoconazol, itraconazol), carbamazepina, tolbutamida, rifabutina, teofilina, e varfarina.

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7. Wasmuth JC, la Porte CJ, Schneider K, Burger DM, Rockstroh JK. Comparison of two reduced-dose regimens of indinavir (600 mg vs 400 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily) in healthy volunteers (COREDIR). Antivir Ther 2004; 9: 213-20. http://amedeo.com/lit.php?id=15134183

O saquinavir foi o primeiro IP a ser licenciado para a terapêutica do VIH em 1995. É normalmente bem tolerado excepto para problemas gastrointestinais, e não apresenta nenhum problema a curto-prazo. É quase exclusivamente administrado potenciado com ritonavir. Desde a introdução do novo comprimido de de invirase a 500 mg reduziu-se significativamente o número de comprimidos.

Dose oral: Em combinação com ritonavir: 1000 mg SQV 2x/dia mais 100 mg ritonavir 2x/dia.

O Invirase só deve ser dado em combinação com ritonavir e outros agentes antiretrovirais.

O tratamento sem reforço de ritonavir só é possível com Fortovase: 1200 mg 3x/dia (6 cápsulas 3x/dia)

Efeitos secundários: Principalmente gastrointestinais: diarreia, náusea, desconforto abdominal e dispepsia; anormalidades laboratoriais: aumento isolado da creatina fosfoquinase (CPK), decréscimo da glicose, aumento da glicose, valores das transaminases elevados e neutropénia. Como com outros PIs, lipodistrofia, dislipidémia e reduzida tolerância à glucose podem ocorrer com tratamento prolongado.

Comentários/Avisos: Contra-indicado para terapêutica simultânea com rifampicina, terfenadina, astemizole, pimozida, cisapride, amiodarona, propafenona e flecainida (potencial para arritmia cardíaca ameaçadora de vida), midazolam, triazolam (potencial para sedação prolongada ou aumentada, depressão respiratória), sinvastatina, lovastatina (risco aumentado de miopatia incluindo rabdomiólise) e alcalóides derivados do ergot (por exemplo ergotamina, di-hidroergotamina, ergonovina, e metilergonovina) (potencial para toxicidade aguda do ergot).

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Indicações: tratamento e profilaxia da toxoplasmose cerebral, isoladamente ou em combinação com a pirimetamina.

Dose: Para tratamento 2 a 3 comprimidos de 500 mg/dia (dose diária 4-6 g). Para profilaxia metade da dose (500 mg/dia)!

Insuficiência renal: clearance da creatinina 50-10 ml/min: metade da dose. Para valores abaixo de 10 ml/min: administrar um terço da dose.

Efeitos secundários: muito frequentemente alergias com prurido, febre e urticária, que param com a suspensão do tratamento. Raramente: síndrome de Stevens-Johnson. Queixas gastrointestinais: náuseas, vómitos, diarreia. Problemas renais com insuficiência renal, cristalúria, nefrolitíase em mais de 7% dos casos. Anemia, leucopénia, trombocitopénia. Elevação das transaminases.

Comentários/avisos: a sulfadiazina está contra-indicada na hipersensibilidade às sulfamidas e alergias aos antidiabéticos derivados da sulfonilureia, da acetazolamida e dos diuréticos tiazídicos; também na deficiência da G6PD, na insuficiência renal e na doença hepática grave (por ex. hepatite aguda) e durante a gravidez e amamentação.

A sulfadiazina pode aumentar os níveis de sulfonilureias (antidiabéticos orais), anticoagulantes e difenilhidantoina.

O uso simultâneo com anti-ácidos reduz a absorção de sulfadiazina (separar as duas tomas com cerca de 1-2 horas).

Monitorizar o hemograma, a ALT, a creatinina e ureia pelo menos uma vez por semana de início.

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O T-20 é um inibidor de entrada. Está licenciado para o tratamento da infecção VIH-1 em adultos tratados e crianças acima de 6 anos que receberam pelo menos um fármaco de cada classe (IP, INNRT e INRT) e desenvolveram falência ou intolerância ao tratamento.

O T-20 é bem tolerado, mas tem que ser injectado subcutaneamente. No entanto, este fármaco é importante na terapêutica de resgate.

O custo do tratamento é mais de 2.000 Euros por mês, duplica o custo da HAART.

Indicações: tratamento da infecção VIH-1 em doentes com evidência de replicação de VIH-1 apesar de estarem a fazer HAART.

Efeitos secundários: normalmente bem tolerado. No entanto, quase todos os doentes têm reacções no local da injecção: eritema, inflamação, induração, rash (mudar os locais da injecção!). Pode haver inflamação em mais de um sítio. Nos estudos licenciados, aproximadamente 10% dos doentes necessitavam de uso intermitente de analgésicos ou ficavam temporariamente afectados nas suas actividades diárias. No entanto, apenas 3 % dos doentes tiveram de parar a terapêutica.

Doentes a fazer T-20 possivelmente têm um risco aumentado de contrair pneumonia bacteriana. Por isso, é importante estar particularmente vigilante em doentes com factores de risco para a pneumonia (linha de base de contagens de células CD4+ baixa, carga viral elevada, toxicodependentes iv, fumadores, história de doença pulmonar).

Reacções de hipersensibilidade com rash, febre, náuseas, arrepios, hipotensão ou transaminases elevadas são raras (< 1 %).

Locais de injecção: zona superior do braço, zona ventral da anca e abdómen. Mudar os locais de injecção! Não injectar em locais com sinais inflamatórios de anteriores injecções. Não injectar em locais com marcas de nascimento, cicatrizes ou rotura da integridade da pele.

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O tenofovir DF é o pró-fármaco do análogo dos nucleótidos acíclico tenofovir, e apresenta boa biodisponibilidade oral. É também eficaz contra o vírus da Hepatite B. O tenofovir tem um bom perfil de tolerância e provavelmente apenas baixa toxicidade mitocondrial. No entanto, devem considerar-se várias interacções (particularmente com o ddI e atazanavir!), bem como a fraca eficácia em vários regimes com três fármacos de base. Usar com precaução em doentes cm doenças renais.

Comprimidos de 300 mg de tenofovir disoproxilfumarato ou 245 mg tenofovir disoproxil (N1 = 30 comprimidos).

Efeitos adversos: geralmente bem tolerado. Raramente: elevação das enzimas do fígado. Raros casos de falência renal, incluindo tubulopatias como o síndrome de Fanconi, e a diabetes insípida nefrogénica. Os doentes com doença renal não devem tomar tenofovir ou então tomar uma dose reduzida (ver acima). Devem ser controlados (clearance da creatinina e fósforo sérico): antes de começar o tratamento e depois cada 4 semanas no primeiro ano de tratamento e de três em três meses posteriormente. Controles mais frequentes são úteis se há alteralção da função renal (actual ou na história clínica) ou insuficiência renal.

Actualmente não se sabe se o tratamento a longo prazo com tenofovir pode levar a alterações na densidade óssea. Estudos em animais mostram alterações na densidade óssea com doses 30 vezes superiores às doses terapêuticas.

Comentários/Advertências: quando o fósforo sérico é < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou a clearance da creatinina < 50 ml/min:controlar a finção renal de novo dentro de uma semana. Determinar também a glicémia e o potássio sérico bem como a glicose urinária. A interrupção do tratamento pode ser necessário se a clearance da creatinina é < 50 ml/min ou o fósforo sérico é < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l).

O tratamento concomitante com tenofovir e outros fármacos com eliminação via secreção tubular activa pode levar ao aumento dos níveis séricos de ambos os fármacos: cidofovir, aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir.

Usar com cautela em combinação com ddI: o tratamento concomitante com tenofovir aumenta a Cmax e a AUC do ddI em 28% e 44%, respectivamente. Pode ocorrer pancreatite, e por isso a dose de ddI deve ser reduzida para 250 mg. As combinações de tenofovir com DDI devem ser evitadas por várias razões.

São precisos mais ensaios controlados sobre o uso de tenofovir durante a gravidez. Em estudos com macacos, o tenofovir foi eficaz na profilaxia da transmissão do VIS, mas também provocou distúrbios de crescimento.

4. Guo Y, Fung HB. Fatal lactic acidosis associated with coadministration of didanosine and tenofovir disoproxil fumarate. Pharmacotherapy 2004; 24: 1089-94. http://amedeo.com/lit.php?id=15338857

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O tipranavir é o primeiro inibidor da protease (IP) não peptídico, que foi recentemente licenciado nos EUA e na Europa. Este novo fármaco tem um perfil de resistência favorável. Em dois grandes estudos em doentes severamente pré-tratados com IPs, era superior a outros IPs potenciados com ritonavir (lopinavir, amprenavir, indinavir, saquinavir). O tipranavir é sempre potenciado com ritonavir.

Indicações: Doentes adultos VIH-positivos que foram fortemente pré-tratados ou têm múltiplas resistências aos IPs.

Dose oral: 500 mg duas vezes/dia tipranavir + 200 mg duas vezes/dia ritonavir

Efeitos secundários: Os efeitos secundários mais frequentes são os gastrointestinais:diarreia e náuseas. Os seguintes ocorrem (numa frequência decrescente): fadiga, vómitos, dores de cabeça, bronquite, dores abdominais, depressão, falta de força, e insónia. Nos estudos publicados até agora, 8 % dos doentes terminaram a terapêutica com tipranavir.

Transaminases aumentadas foram observadas em pelo menos 6 % dos doentes, com hepatite clínica e falência hepática em casos raros. Deslipidémia (20 %).

Rash (urticário ou maculopapular) parece ser mais comum em mulheres do que em homens.

Interacções: a combinação do tipranavir e ritonavir inibe a actividade do CYP3A e induz a glicoproteína-p. Por isso, níveis elevados de fármaco no soro têm de ser esperados para esses fármacos que são primeiramente metabolizados pelo CYP3A (ver a tabela seguinte).

O tipranavir reduz os níveis de lopinavir no soro, saquinavir e amprenavir, logo um regime duplo de IPs com estas substâncias não é aplicável.

O fluconazole e a claritromicina aumentam os níveis de tipranavir no soro. É necessária monitorização cuidadosa na terapêutica concomitante.

O TPV/r aumenta os níveis no soro da atorvastatina, por isso, iniciar com doses mais baixas de atorvastatina, ou – melhor ainda – mudar para outra substância.

O mesmo se aplica à rifabutina. Consequentemente: rifabutina 150 mg a cada dois dias ou três vezes por semana.

Comentários/Precauções: o tipranavir está contra-indicado em doentes com hepatite moderada a severa (Child-Pugh B and C). Os doentes com hepatite B crónica ou C têm um risco 2,5 vezes superior de transaminases elevadas em tratamento com tipranavir. Determinar parâmetros da função hepática, colesterol, e triglicéridos antes e durante o tratamento.

As mulheres que estejam a tomar um contraceptivo à base de estrogénios parecem ter uma incidência mais elevada de rash. Ocasionalmente devem utilizar-se métodos alternativos de contracepção. O tipranavir deve ser tomado com as refeições.

1. Cooper D, Hicks C, Cahn P, et al. 24-week RESIST study analysis: the efficacy of tipranavir/ritonavir (TPV/r) is superior to lopinavir/ritonavir (LPV/r) and the TPV/r treatment response is enhanced by inclusion of genotypically active antiretrovirals in the optimized background regimen (OBR) Abstract 560, 12^th CROI 2005, Boston.

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O Trizivir é uma combinação fixa de AZT+3TC+abacavir. É, com frequência, usado na simplificação da HAART.

Uma desvantagem do Trizivir é que não será tão eficaz como outro tipo de combinações de fármacos que compreendem várias classes de fármacos. É também uma boa opção para doentes com problemas de adesão e quando existe tratamento com fármacos adicionais (para a tuberculose, tratamento com dicumarínicos, etc) dada as potenciais interacções entre fármacos..

Dose oral: 1 comprimido 2x/dia. Nos casos de rdução da finção renal (clearance da creatinina inferior a 50 ml/min), as doses individuais devem ser separadas no sentido de permitir o ajustamento da dose para o 3TC e AZT.

Efeitos secundários: a maioria gsatro-intestinais, ver para cada fármaco individual. A hipersensibilidade ao abacavir (ver abacavir!). Há, provavelmente, efeitos aditivos em relação à toxicidade mitocondrial.

Comentários/avisos: ter atenção especial às reacções de hipersensibilidade (ver abacavir). Ver fármacos individual.

1. Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, et al. Triple-nucleoside regimens versus efavirenz-containing regimens for the initial treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2004, 350:1850-1861. http://amedeo.com/lit.php?id=15115831

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Truvada^® é uma dose fixa num comprimido com a combinação tenofovir (300 mg tenofovir disoproxilfumarato) e emtricitabina (200 mg N1: 30). Tem boa tolerância em geral. Espera-se que o TruvadaÔ se torne num dos componentes dos muitos regimes HAART de uma toma diária única.

Classe do fármaco: inibidores nucleósidos e nucleótidos da transcriptase reversa (NRTI).

Com clearance da creatinina reduzida para 30-49 ml/min, recomenda-se a redução da dose para um comprimido a cada dois dias. O Truvada não deve ser prescrito com valores abaixo destes.

Em doentes com co-infecção VIH/HBV ou HCV com hepatite crónica, pode ocorrer exacerbação da hepatite após descontinuação do Truvada. Nestes casos, recomenda-se a monitorização clínica e laboratorial durantes vários meses.

2. Gazzard B, DeJesus E, Campo R, et al. The combination of tenofovir DF (TDF), emtricitabine (FTC) and efavirenz (EFV) has significantly greater response vs fixed dose zidovudine/lamivudine (CBV) and EFV in antiretroviral naive patients: a 24 week preliminary analyis. Abstract H1137c, 44th ICAAC 2004, Washington.

3. Molina JM, Gathe J, Lim JL, et al. Comprehensive resistance testing in antiretroviral naive patients treated with once-daily lopinavir/ritonavir plus tenofovir and emtricitabine: 48-week results from study 418. Abstract WePeB5701, XV Int AIDS Conf 2004, Bangkok.

O valganciclovir é o primeiro fármaco contra CMV com boa eficácia que pode ser administrado oralmente. O valganciclovir é um pró-fármaco do ganciclovir e por isso possui perfil de toxicidade semelhante: neutropenia, anemia e trombocitopenia. Devido à biodisponibilidade melhorada, o valganciclovir substituiu largamente a anterior forma do ganciclovir.

Indicações: indução oral e terapia de manutenção para a retinite por CMV.

Dose: na indução da terapia, 900 mg duas vezes ao dia durante 3 semanas (ou até formação de cicatriz nas lesões por CMV), seguida de terapia supressora com 900 mg uma vez ao dia.

Efeitos adversos: leucopenia frequente, mas também trombocitopenia e anemia. As queixas gastrointestinais como náuseas, vómitos e diarreias são mais frequentes que com a forma do ganciclovir administrada por via endovenosa.

Comentários/Advertências: monitorizar a contagem de células sanguíneas pelo menos 2-3 x/semana durante a indução. Descontinuar se os neutrófilos descerem para valores inferiores a 500/µl (é necessário FEG!). Contra-indicado em neutropénias < 500/µl, trombocitopenia < 25,000/µl e quimioterapia concomitante (sarcoma de Kaposi, LNH).

Precaução quando administrado concomitantemente com ddI, uma vez que o valganciclovir pode duplicar os níveis de ddI (toxicidade aumentada!).

O valganciclovir é potencialmente teratogénico e carcinogénico; é necessária contracepção adequada e de confiança.

Este fármaco é extremamente caro! Deve ser descontinuado quando há recuperação imune suficiente (ver capítulo das Outras Infecções).

1. Boivin G, Gilbert C, Gaudreau A, et al. Rate of emergence of cytomegalovirus mutations in leukocytes of patients with AIDS who are receiving valganciclovir as induction and maintenance therapy for CMV retinitis. J Infect Dis 2001, 184:1598-1602. http://amedeo.com/lit.php?id=11740736

2. Lalezari J, Lindley J, Walmsley S, et al. A safety study of oral valganciclovir maintenance treatment of cytomegalovirus retinitis. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 30: 392-400. http://amedeo.com/lit.php?id=12138345

3. Martin DF, Sierra-Madero J, Walmsley S, et al. A controlled trial of valganciclovir as induction therapy for cytomegalovirus retinitis. N Engl J Med 2002, 346: 1119-26. http://amedeo.com/lit.php?id=11948271

O voriconazol é um promissor anti-micótico de largo espectro. Um estudo comparativo entre o voriconazol e a anfotericina B para o tratamento da aspergilose invasiva mostrou melhorias significativas com o voriconazol após 12 semanas (53 % versus 32 %).

Indicações: tratamento daaspergilose invasiva; tratamento das infecções por Cândida resistentes ao fluconazol (incluindo a C. krusei); tratamento de infecções fúngicas graves provocadas pelo Scedosporium spp e Fusarium spp.

Efeitos secundários: elevação das transaminases, rash e alterações da visão que levaram à suspensão do tratamento nalguns ensaios clínicos.

Alterações da visão (visão brilhante, diminuição da visão, alteração da sensibilidade à luz e da visão das cores) ocorrem em cerca de 30 % dos casos e em geral aparecem cerca de 30 minutos após a toma do voriconazol e duram cerca de 30 minutos.

Comentários/avisos: o voriconazol é metabolizado através do citocromo 450. Os níveis séricos de voriconazol podem reduzir-se de modo significativo se tomado com vários fármacos o que está portanto contra-indicado: rifampicina, carbamazepina, barbitúricos.

Os níveis séricos de vários fármacos são aumentados de modo significativo pelo voriconazol e, portanto, a sua associação está contra-indicada: sirolimus, derivados da ergotamina, terfenadina, astemizol, cisapride, pimozide, quinidina.

A administração com os INNTR’s ou IP’s (com excepção: indinavir) pode requerer alterações da dose, tal como para outros fármacos: ciclosporina, tacrolimus, anticoagulantes, digoxina, estatinas, antagonistas do cálcio, vincristina, vinblastina, fenitoina, omeprazol (ver informação sobre o produto).

Evitar a exposição ao sol e a condução durante a noite (devido à diminuição da capacidade visual).

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HIV Medicine 2006